Beslisregel voor het doelplatform

De onderzoeksstrategie scheidt eigen AIRCHILL-innovatie van volwassen OEM-functies. Koeling, gaspad, regeling en veilige integratie blijven de AIRCHILL-specifieke ontwikkelvragen; gevestigde functies worden bij voorkeur geïntegreerd in plaats van opnieuw ontwikkeld.

Een OEM-certificaat vervangt geen validatie van het geïntegreerde AIRCHILL-systeem. Onderzoeksbewijs wordt daarom altijd gekoppeld aan de concreet vastgelegde configuratie; wijzigingen worden beheerst via impactanalyse en gerichte herverificatie.

Update bron v27: veiligheids- en ontwikkelbeslissingen

Het register gebruikt nu zes vaste uitspraaktypen: mechanisme, haalbaarheid, veiligheidssignaal, klinisch voordeel, klinisch validatiedoel en ontwerpkennis. De ontwikkelhypothese voor AIRCHILL is positief en toetsbaar: gemeten mechanistische en preklinische signalen rechtvaardigen een stapsgewijs programma dat eerst thermische prestatie en patiëntveiligheid reproduceerbaar kwalificeert en daarna de klinische effectgrootte prospectief meet. Externe koeltechnologieën blijven ontwerpkennis en zijn geen AIRCHILL-validatie.

Koude-luchtveiligheid en dosis

Koude-luchtinhalatie is een eigen bewijsfamilie. Er bestaat geen verdedigbare enkele minimumtemperatuur. De relevante dosis is temperatuur × absolute vochtigheid × minuutventilatie/flow × duur × herhaling × luchtweggevoeligheid. Korte humane studies bereikten ongeveer −35 tot −40 °C, maar bewijzen geen langdurige weefselveiligheid. Bij −15 °C onder hoge ventilatie zijn epitheliale stresssignalen beschreven; langere blootstelling rond −23 °C kan inflammatoire veranderingen geven. De meest routespecifieke langdurige AIRCHILL-evidentie is het varkensprogramma rond −20 °C gedurende zes uur. Daarom blijft −20 °C voorlopig de onderste setpoint van de eerste klinische generatie, met humane escalatie van −10 → −15 → −20 °C na onafhankelijke veiligheidsbeoordeling. Kouder dan −20 °C gaat eerst terug naar preklinische dosisvinding.

Wintersport en cumulatieve blootstelling

Langlaufen en biatlon zijn geen direct model voor geïntubeerde AIRCHILL-toediening, maar tonen hoe herhaalde koude, droge lucht en hoge ventilatie samen luchtwegstress kunnen verhogen. De relevante vertaling is daarom: cumulatieve dosis, absolute vochtigheid, minuutventilatie, bronchoconstrictie, CC16/epitheliale integriteit, mucociliair herstel en inflammatoir fenotype prospectief meten. Heat-and-moisture-exchange kan bij vaste koude temperatuur longfunctie- en CC16-reacties verminderen, wat een temperatuur-only veiligheidsgrens tegenspreekt.

Therapeutische gassen

Het gasprogramma wordt als aparte interventie-as beoordeeld. H₂ heeft momenteel het sterkste direct gerandomiseerde humane signaal bij lage concentratie, maar vereist eerst ontstekings-, lek- en zuurstofverrijkingsengineering. Helium heeft de hoogste directe AIRCHILL-engineeringprioriteit als carrier-gas voor warmteoverdracht. Argon is een actieve translationele edelgasbenchmark; xenon is het sterkste humane precedent voor gas + koeling met een MRI-biomarkersignaal maar zonder bevestigd klinisch langetermijnvoordeel; geïnhaleerd NO blijft een secundaire kandidaat met specifieke monitoring. CO, N₂O en H₂S horen niet bij het kortetermijnprogramma zonder wezenlijk sterkere humane evidentie.

Clinical-Development Knowledge Register

Elke beslissingsrelevante studie krijgt dezelfde velden: populatie, interventie, comparator, timing, thermische dosis, eindpunt, effect met onzekerheid, veiligheid, beperkingen, bewijsstatus, AIRCHILL-overdraagbaarheid en de concrete protocolvariabele die moet veranderen. PRINCESS/PRINCESS2 leert vooral fenotypering, zeer vroege timing, pilot-before-pivotal en overgang naar het ziekenhuis; TTM/TTM2 begrenzen een generiek 33-°C-effect; Kim 2014 scheidt thermisch effect van toedieningsbelasting; HYPERION vraagt conservatieve priors; COTTIS vereist gerandomiseerde bevestiging; POLAR en Eurotherm laten zien dat een fysiologisch signaal patiëntuitkomsten niet mag vervangen.

Platform- en interpretatieregel

ECG/monitoring, defibrillatie, zuiging en connectiviteit mogen als gekwalificeerde OEM-technologie worden geïntegreerd, maar hun certificering valideert het AIRCHILL-systeem niet automatisch. Leverancier, module-/firmwareversie, interfaces, alarmen, EMC, cybersecurity, usability en system-level essential performance blijven onderdeel van het bewijs. Post-hocsignalen mogen prospectieve verrijking motiveren, maar worden geen confirmatoire effectschatting.

Geplande AIRCHILL-luchtwegstudies · sponsorplanningsrecords

Status: interne of openbare sponsorplanningsrecords, geen rekruterende studies en geen ClinicalTrials.gov-, CTIS- of DRKS-registraties. COLD-DOSE is gepland als gerandomiseerde within-participant crossover voor temperatuur × vochtigheid × ventilatie × duur; 24–36 deelnemers is een ASSUMPTION en pilotvariantie bepaalt de uiteindelijke steekproefgrootte. AIRCHILL-FIRST is gepland als productspecifieke, gefaseerde geïntubeerde early-feasibility/safety-studie; 6–10 personen per dosisniveau plus 20–40 personen uitbreiding blijft ASSUMPTION.

Protocollen: COLD-DOSE · AIRCHILL-FIRST. Pas na acceptatie door een extern register worden identificatiecode, sponsor, rekruteringsstatus, landen/sites, datum eerste inclusie en definitieve outcome- en protocol/SAP-versie toegevoegd.

Update · 4 september 2026

VENT-SIM (NCT07352709): De gerandomiseerde crossover-simulatie voor EMS maakt ventilatiekwaliteit tot een human-factorsbenchmark. AIRCHILL moet inspiratoir/expiratoir volume en ventilatiefrequentie vastleggen en aantonen dat koelingsbediening en feedback de CPR-ventilatie niet verslechteren.

CO₂ Modulation in EVT (NCT05051397): De lopende fase-2-studie laat zien dat PaCO₂/EtCO₂ tijdens mechanisch geventileerde trombectomie een relevante co-interventie is. AIRCHILL-STROKE moet doelbereiken en afwijkingen prospectief vastleggen.

CHILL-AP (NCT07698119 / K250632): Het geplande pivotal gerandomiseerde programma voor regionale koeling is een actuele platform- en regulatoire benchmark. Platformprestatie en ziektegerelateerde uitkomstclaim moeten afzonderlijk worden gevalideerd; dit impliceert geen predicate-, FTO- of regulatoire equivalentie voor AIRCHILL.

Actueel luchtwegprogramma: Alleen COLD-DOSE en AIRCHILL-FIRST zijn gepland. Wintersportgegevens over de luchtwegen blijven achtergrond- en mechanistische evidentie, geen afzonderlijk AIRCHILL-onderzoek.