Onderzoeksregister hypothermie
Medical Cooling · Site Agent translation · source v32 · reviewed 2 September 2026
Onderzoeksregister hypothermie
Deze pagina is de gelokaliseerde versie van de actuele Engelse bronversie. Interactieve kaarten, calculators en gedetailleerde brondata worden centraal op de Engelse bronpagina beheerd, zodat getallen, formules en bewijsstatus in alle talen gelijk blijven.
Eén corpus, verschillende bewijsniveaus
Het register bevat 33.808 records, waaronder 32.462 gededupliceerde PubMed-records en 1.331 unieke ClinicalTrials.gov-studies. Omvang is geen bewijs voor werkzaamheid. Protocol, registratie, hoofdpublicatie, follow-up en secundaire analyse van dezelfde studie worden als één studiefamilie gevolgd.
Bewijsladder
Het register onderscheidt mechanisme, haalbaarheid, veiligheidssignaal, klinisch voordeel, niet vastgesteld en neutraal resultaat. AIRCHILL bevindt zich momenteel in de preklinische/exploratieve fase: lokale temperatuurverandering en vroege technische haalbaarheid zijn onderzocht, maar patiëntveiligheid, voldoende orgaan-/lichaamskoeling en klinisch voordeel zijn niet aangetoond.
Thermische dosis
Temperatuur is een traject: diepte, snelheid, duur, verdeling en opwarming bepalen de werkelijke interventie. Gelijke doeltemperaturen betekenen dus niet automatisch een gelijke behandeling.
Interpretatieregel
Een neutrale gerandomiseerde studie wordt niet bevestigd door een gunstige post-hocsubgroep. Externe koeltechnologie levert ontwerpinformatie, geen AIRCHILL-validatie.
Open de interactieve Engelse bron →
Beslisregel voor het doelplatform
De onderzoeksstrategie scheidt eigen AIRCHILL-innovatie van volwassen OEM-functies. Koeling, gaspad, regeling en veilige integratie blijven de AIRCHILL-specifieke ontwikkelvragen; gevestigde functies worden bij voorkeur geïntegreerd in plaats van opnieuw ontwikkeld.
Een OEM-certificaat vervangt geen validatie van het geïntegreerde AIRCHILL-systeem. Onderzoeksbewijs wordt daarom altijd gekoppeld aan de concreet vastgelegde configuratie; wijzigingen worden beheerst via impactanalyse en gerichte herverificatie.
Update bron v27: veiligheids- en ontwikkelbeslissingen
Het register gebruikt nu zes vaste uitspraaktypen: mechanisme, haalbaarheid, veiligheidssignaal, klinisch voordeel, klinisch validatiedoel en ontwerpkennis. De ontwikkelhypothese voor AIRCHILL is positief en toetsbaar: gemeten mechanistische en preklinische signalen rechtvaardigen een stapsgewijs programma dat eerst thermische prestatie en patiëntveiligheid reproduceerbaar kwalificeert en daarna de klinische effectgrootte prospectief meet. Externe koeltechnologieën blijven ontwerpkennis en zijn geen AIRCHILL-validatie.
Koude-luchtveiligheid en dosis
Koude-luchtinhalatie is een eigen bewijsfamilie. Er bestaat geen verdedigbare enkele minimumtemperatuur. De relevante dosis is temperatuur × absolute vochtigheid × minuutventilatie/flow × duur × herhaling × luchtweggevoeligheid. Korte humane studies bereikten ongeveer −35 tot −40 °C, maar bewijzen geen langdurige weefselveiligheid. Bij −15 °C onder hoge ventilatie zijn epitheliale stresssignalen beschreven; langere blootstelling rond −23 °C kan inflammatoire veranderingen geven. De meest routespecifieke langdurige AIRCHILL-evidentie is het varkensprogramma rond −20 °C gedurende zes uur. Daarom blijft −20 °C voorlopig de onderste setpoint van de eerste klinische generatie, met humane escalatie van −10 → −15 → −20 °C na onafhankelijke veiligheidsbeoordeling. Kouder dan −20 °C gaat eerst terug naar preklinische dosisvinding.
Wintersport en cumulatieve blootstelling
Langlaufen en biatlon zijn geen direct model voor geïntubeerde AIRCHILL-toediening, maar tonen hoe herhaalde koude, droge lucht en hoge ventilatie samen luchtwegstress kunnen verhogen. De relevante vertaling is daarom: cumulatieve dosis, absolute vochtigheid, minuutventilatie, bronchoconstrictie, CC16/epitheliale integriteit, mucociliair herstel en inflammatoir fenotype prospectief meten. Heat-and-moisture-exchange kan bij vaste koude temperatuur longfunctie- en CC16-reacties verminderen, wat een temperatuur-only veiligheidsgrens tegenspreekt.
Therapeutische gassen
Het gasprogramma wordt als aparte interventie-as beoordeeld. H₂ heeft momenteel het sterkste direct gerandomiseerde humane signaal bij lage concentratie, maar vereist eerst ontstekings-, lek- en zuurstofverrijkingsengineering. Helium heeft de hoogste directe AIRCHILL-engineeringprioriteit als carrier-gas voor warmteoverdracht. Argon is een actieve translationele edelgasbenchmark; xenon is het sterkste humane precedent voor gas + koeling met een MRI-biomarkersignaal maar zonder bevestigd klinisch langetermijnvoordeel; geïnhaleerd NO blijft een secundaire kandidaat met specifieke monitoring. CO, N₂O en H₂S horen niet bij het kortetermijnprogramma zonder wezenlijk sterkere humane evidentie.
Clinical-Development Knowledge Register
Elke beslissingsrelevante studie krijgt dezelfde velden: populatie, interventie, comparator, timing, thermische dosis, eindpunt, effect met onzekerheid, veiligheid, beperkingen, bewijsstatus, AIRCHILL-overdraagbaarheid en de concrete protocolvariabele die moet veranderen. PRINCESS/PRINCESS2 leert vooral fenotypering, zeer vroege timing, pilot-before-pivotal en overgang naar het ziekenhuis; TTM/TTM2 begrenzen een generiek 33-°C-effect; Kim 2014 scheidt thermisch effect van toedieningsbelasting; HYPERION vraagt conservatieve priors; COTTIS vereist gerandomiseerde bevestiging; POLAR en Eurotherm laten zien dat een fysiologisch signaal patiëntuitkomsten niet mag vervangen.
Platform- en interpretatieregel
ECG/monitoring, defibrillatie, zuiging en connectiviteit mogen als gekwalificeerde OEM-technologie worden geïntegreerd, maar hun certificering valideert het AIRCHILL-systeem niet automatisch. Leverancier, module-/firmwareversie, interfaces, alarmen, EMC, cybersecurity, usability en system-level essential performance blijven onderdeel van het bewijs. Post-hocsignalen mogen prospectieve verrijking motiveren, maar worden geen confirmatoire effectschatting.
Geplande AIRCHILL-luchtwegstudies · sponsorplanningsrecords
Status: interne of openbare sponsorplanningsrecords, geen rekruterende studies en geen ClinicalTrials.gov-, CTIS- of DRKS-registraties. COLD-DOSE is gepland als gerandomiseerde within-participant crossover voor temperatuur × vochtigheid × ventilatie × duur; 24–36 deelnemers is een ASSUMPTION en pilotvariantie bepaalt de uiteindelijke steekproefgrootte. AIRCHILL-FIRST is gepland als productspecifieke, gefaseerde geïntubeerde early-feasibility/safety-studie; 6–10 personen per dosisniveau plus 20–40 personen uitbreiding blijft ASSUMPTION.
Protocollen: COLD-DOSE · AIRCHILL-FIRST. Pas na acceptatie door een extern register worden identificatiecode, sponsor, rekruteringsstatus, landen/sites, datum eerste inclusie en definitieve outcome- en protocol/SAP-versie toegevoegd.
Update · 4 september 2026
VENT-SIM (NCT07352709): De gerandomiseerde crossover-simulatie voor EMS maakt ventilatiekwaliteit tot een human-factorsbenchmark. AIRCHILL moet inspiratoir/expiratoir volume en ventilatiefrequentie vastleggen en aantonen dat koelingsbediening en feedback de CPR-ventilatie niet verslechteren.
CO₂ Modulation in EVT (NCT05051397): De lopende fase-2-studie laat zien dat PaCO₂/EtCO₂ tijdens mechanisch geventileerde trombectomie een relevante co-interventie is. AIRCHILL-STROKE moet doelbereiken en afwijkingen prospectief vastleggen.
CHILL-AP (NCT07698119 / K250632): Het geplande pivotal gerandomiseerde programma voor regionale koeling is een actuele platform- en regulatoire benchmark. Platformprestatie en ziektegerelateerde uitkomstclaim moeten afzonderlijk worden gevalideerd; dit impliceert geen predicate-, FTO- of regulatoire equivalentie voor AIRCHILL.
Actueel luchtwegprogramma: Alleen COLD-DOSE en AIRCHILL-FIRST zijn gepland. Wintersportgegevens over de luchtwegen blijven achtergrond- en mechanistische evidentie, geen afzonderlijk AIRCHILL-onderzoek.
Live-intelligence-addendum · 12 september 2026
Laboratoriumoverstijgende NfL-gegevens versterken biomarkerharmonisatie — niet een werkzaamheidsclaim.
Persson et al. (Resuscitation Plus 2026; PMID 42724964; DOI 10.1016/j.resplu.2026.101466) vergeleken neurofilament light chain (NfL) bij 44 varkens uit vier laboratoria voor hartstilstand. NfL nam na hartstilstand consistent toe en NfL na 24 uur was geassocieerd met de duur zonder flow. De exploratieve analyse vond geen significante associatie met functionele uitkomst en was daarvoor onvoldoende gepowerd.
Primaire bron: PubMed PMID 42724964 · DOI 10.1016/j.resplu.2026.101466. Externe preklinische evidentie; geen bewijs voor AIRCHILL-patiëntwerkzaamheid.
Live intelligence addendum · 15 september 2026
STAR is neutraal; een nieuwe OHCA-studie naar padpositie levert een human-factorsbenchmark.
STAR · PMID 42733931 · NCT04921189. In een multicentrische, placebogecontroleerde fase-2-studie in vier Zuid-Koreaanse ziekenhuizen werden 160 comateuze volwassen OHCA-overlevenden onder targeted temperature management gerandomiseerd naar hydrocortison 100 mg, ascorbinezuur 50 mg/kg en thiamine 200 mg elke 12 h gedurende 3 dagen of placebo. Piek-NSE na 48–72 h was 47,4 versus 53,3 ng/mL (mediaan verschil −5,9 ng/mL; 95%-BI −34,5 tot 40,8; p=0,54). Na 180 dagen waren overleving 63,5% versus 69,9% en gunstige neurologische uitkomst 54,1% versus 56,2%. Ernstige bijwerkingen waren vergelijkbaar.
Nieuwe EMS-workflowstudie · NCT07818785. Gepost op 14 september 2026; gepland zijn 1.500 volwassenen met hartstilstand, gerandomiseerd naar anterieur-posterieure versus anterieur-laterale defibrillatorpadplaatsing. Primair: ROSC na shock; secundair onder meer tijd tot eerste ritmeanalyse, tijd tot eerste shock, totaal aantal EMS-shocks, tijd tot ROSC, overleving tot opname/ontslag en gunstige uitkomst bij ontslag. Geplande start: 1 april 2027. Geen resultaten beschikbaar.
Primaire bronnen: STAR · PMID 42733931 · DOI 10.1016/j.eclinm.2026.104191 · ClinicalTrials.gov · NCT07818785. Geen van beide bronnen toont AIRCHILL-klinische werkzaamheid, regulatoire klaring of gereedheid voor patiëntgebruik aan.
STAR neutraal; nieuwe OHCA-padpositiestudie als human-factorsbenchmark.
STAR · PMID 42733931 · NCT04921189. Bij 160 comateuze volwassen OHCA-overlevenden onder targeted temperature management verlaagde hydrocortison 100 mg + ascorbinezuur 50 mg/kg + thiamine 200 mg elke 12 uur gedurende 3 dagen de piek-NSE na 48–72 uur niet significant: 47,4 versus 53,3 ng/mL; mediaan verschil −5,9 ng/mL; 95%-BI −34,5 tot 40,8; p=0,54. Overleving na 180 dagen (63,5% versus 69,9%), goed neurologisch resultaat (54,1% versus 56,2%) en ernstige bijwerkingen waren vergelijkbaar. Voor AIRCHILL: geen effectschatting, geen wijziging van huidige poweraannames of primaire eindpunten; NSE blijft hoogstens mechanistisch/ondersteunend naast patiëntrelevante neurologische uitkomsten.
NCT07818785. Op 14 september 2026 werd een nog niet rekruterende OHSU-studie met 1.500 volwassenen met hartstilstand geplaatst, AP versus AL defibrillatorpadpositie. Primair: post-shock ROSC; secundair onder meer tijd tot eerste ritmeanalyse, eerste shock, aantal EMS-shocks, tijd tot ROSC en overleving. Geplande start 1 april 2027. Voor AIRCHILL: workflowbenchmark, geen cooling-evidentie; simulatie en integratie moeten beide padposities ondersteunen en padpositie, tijd tot ritmeanalyse/shot en eventuele onderbreking door apparaatopbouw registreren.
Bronnen: PMID 42733931 · DOI 10.1016/j.eclinm.2026.104191 · NCT07818785.
IH-TTM · registerupdate van 17 september 2026
NCT07086703 is nu wervend. De gerandomiseerde studie van Nantes University Hospital plant 788 volwassenen na een intramurale hartstilstand. In de hypothermiearm moet 33±0,5 °C binnen 60 minuten na randomisatie worden bereikt en tot 28 uur worden gehandhaafd; opwarming 0,2 °C/uur. Bij aanhoudend coma/sedatie wordt daarna normothermie van 36,5–37,7 °C tot 72 uur gehandhaafd. Primair eindpunt is mRS 0–3 na 6 maanden; NSE/NFL en complicaties zoals ernstige aritmieën, nosocomiale infecties, VTE, ischemische en sedatiecomplicaties zijn secundaire eindpunten. Primaire voltooiing: 13 augustus 2029.
AIRCHILL-grens: Dit is register-/ontwerpinformatie, geen bewijs van AIRCHILL-werkzaamheid en geen overdraagbare effectgrootte. IHCA en OHCA blijven afzonderlijke settings.