Opdatering til kilde v27: sikkerhed og udviklingsbeslutninger

Registeret skelner nu konsekvent mellem seks udsagnstyper: mekanisme, gennemførlighed, sikkerhedssignal, klinisk gevinst, klinisk valideringsmål og designinformation. For AIRCHILL begrunder de allerede målte mekanistiske og prækliniske signaler et testbart prospektivt program: først kvalificeres reproducerbar termisk ydelse og patientsikkerhed, derefter måles den kliniske effektstørrelse i en klart defineret population. Eksterne køleteknologier giver designviden, ikke AIRCHILL-validering.

Sikkerhed ved inhalation af kold luft

Der findes ikke én dokumenteret minimumstemperatur, som alene definerer sikkerhed. Den respiratoriske dosis er temperatur × absolut fugtighed × minutventilation/flow × varighed × gentagelse × luftvejssårbarhed. Korte humane eksponeringer er gået ned til ca. −35 til −40 °C, men dokumenterer ikke langvarig vævssikkerhed. Ved −15 °C og høj ventilation er der observeret epitheliale stresssignaler, og længere eksponering omkring −23 °C kan give inflammatoriske ændringer. Den mest rutenære langvarige AIRCHILL-evidens er svineprogrammet omkring −20 °C i seks timer. Derfor beholdes −20 °C som foreløbig nedre indstilling for første kliniske generation, med human eskalation −10 → −15 → −20 °C efter uafhængig sikkerhedsvurdering; lavere temperaturer går først tilbage til præklinisk dose-finding.

Vintersport og kumulativ eksponering

Langrend og biatlon er ikke direkte modeller for intuberet AIRCHILL, men viser samspillet mellem kold/tør luft, høj minutventilation og gentagen eksponering. Det translationelle program skal derfor registrere absolut fugtighed, minutventilation, kumulativ varighed, bronkokonstriktion, CC16/epithelintegritet, mucociliær restitution og inflammatorisk fænotype. Studier med varme- og fugtvekslere viser, at belastningen kan mindskes ved samme temperatur.

Terapeutiske gasser

Gasprogrammet håndteres som en separat interventionsakse. H₂ er den farmakologiske førsteprioritet på grund af et randomiseret humant signal ved lav koncentration, efter løsning af antændelses-, lækage- og iltberigelsesrisici. Helium har umiddelbar AIRCHILL-prioritet som bæregas for varmeoverførsel; argon er et aktivt translationelt ædelgasprogram; xenon er det stærkeste humane præcedens for gas + køling med MRI-biomarkersignal, men uden bekræftet langvarig neurologisk klinisk gevinst; inhaleret NO er en sekundær kandidat med specifik monitorering. CO, N₂O og H₂S holdes uden for det nære kliniske program uden markant stærkere humane data.

Clinical-Development Knowledge Register

Hvert beslutningsrelevant studie omsættes til en struktureret post med population, intervention, comparator, timing, termisk dosis, endpoint, effekt og usikkerhed, sikkerhed, begrænsninger, evidensstatus, overførbarhed til AIRCHILL og den konkrete protokolvariabel, der skal ændres eller bekræftes. PRINCESS/PRINCESS2 informerer fænotype, meget tidlig timing og pilot-before-pivotal; TTM/TTM2 begrænser en generisk 33 °C-antagelse; Kim 2014 adskiller termisk effekt fra leveringsbyrde; HYPERION kræver konservative priors; COTTIS kræver randomiseret bekræftelse; POLAR og Eurotherm viser, at fysiologiske surrogater ikke kan erstatte patientudfald.

Platform- og fortolkningsregel

EKG/monitorering, defibrillering, sug og konnektivitet kan integreres som kvalificeret OEM-teknologi, men modulets certificering validerer ikke automatisk hele AIRCHILL-systemet. Leverandør, modul-/firmwareversion, interfaces, alarmer, EMC, cybersikkerhed, usability og systemniveauets essential performance forbliver en del af evidensen. Post-hoc-signaler kan begrunde prospektiv enrichment, men bliver ikke konfirmative effektstørrelser.

Planlagte AIRCHILL-luftvejsstudier · sponsorens planlægningsregistre

Status: interne eller offentlige sponsor-planlægningsregistre, ikke rekrutterende studier og ikke ClinicalTrials.gov-, CTIS- eller DRKS-registreringer. COLD-DOSE er planlagt som et randomiseret within-participant crossover-studie af temperatur × fugtighed × ventilation × varighed; 24–36 deltagere er ASSUMPTION, og pilotvariansen skal fastlægge den endelige stikprøvestørrelse. AIRCHILL-FIRST er planlagt som et produktspecifikt, trinvist, intuberet early-feasibility/safety-studie; 6–10 personer pr. dosisniveau plus en ekspansion på 20–40 personer forbliver ASSUMPTION.

Protokoller: COLD-DOSE · AIRCHILL-FIRST. Først efter accept i et eksternt register tilføjes registrerings-ID, sponsor, rekrutteringsstatus, lande/sites, dato for første inklusion samt endelige outcome- og protokol/SAP-versioner.

Opdatering · 4. september 2026

VENT-SIM (NCT07352709): den randomiserede crossover-EMS-simulation gør ventilationskvalitet til et human-factors-benchmark. AIRCHILL bør registrere inspireret/ekspireret volumen og ventilationsfrekvens og dokumentere, at kølestyring og feedback ikke forringer ventilation under HLR.

CO₂ Modulation in EVT (NCT05051397): det igangværende fase-2-studie viser, at PaCO₂/EtCO₂ under mekanisk ventileret trombektomi er en relevant samtidig intervention. AIRCHILL-STROKE bør prædefinere målområder og afvigelser.

CHILL-AP (NCT07698119 / K250632): det planlagte pivotale randomiserede program for regional køling er et aktuelt platform- og regulatorisk benchmark. Platformydelse og sygdomsspecifikt klinisk claim skal valideres separat; det indebærer ikke predicate-, FTO- eller regulatorisk ækvivalens for AIRCHILL.

Aktuelt luftvejsprogram: kun COLD-DOSE og AIRCHILL-FIRST er planlagt. Luftvejsdata fra vintersport forbliver baggrunds- og mekanistisk evidens, ikke et selvstændigt AIRCHILL-studie.