低体温療法研究レジスター
Medical Cooling · 日本語版 · 英語原文に準拠 · 2026年8月29日
低体温療法研究レジスター
このページは英語版Research Registerの日本語要約です。研究結果をAIRCHILLの有効性と混同せず、各研究を具体的な設計判断へ変換することを目的とします。
評価原則
無作為化試験、観察研究、事後解析、前臨床研究、登録試験を区別します。治療開始時刻、温度目標、冷却速度、持続時間、復温、安全性、患者関連アウトカム、限界、AIRCHILLへの適用可能性を個別に記録します。
治療用ガス
水素、アルゴン、キセノン、ヘリウム、吸入NOを別々の仮説として評価します。ヘリウムは当面、神経保護薬とみなすのではなく、呼吸気冷却の熱伝達・流体性能を改善する可能性のあるキャリアガスとして優先評価します。
OEM統合ルール
研究では、ECG、除細動、吸引、モニタリング、5Gなどを独立した新規研究製品として再開発しません。ヒト試験前にOEMメーカー、モジュール、ファームウェア、インターフェース、校正、検証状態を固定し、変更時には影響評価とリスクベースの再検証を行います。
英語原文 v27 への更新
現在の研究レジスターでは、記述を「機序」「実施可能性」「安全性シグナル」「臨床的利益」「臨床検証目標」「試験設計情報」の6種類に分けます。AIRCHILLでは、既に測定された機序・前臨床シグナルを出発点として、まず再現可能な熱性能と患者安全性を検証し、その後、明確に定義した患者群で臨床効果量を前向きに測定します。他の冷却技術は重要な設計知識ですが、AIRCHILLそのものの臨床的有効性の証明ではありません。
冷気吸入の安全性と呼吸器用量
単一の「最低安全吸気温度」は確立していません。呼吸器用量は、温度 × 絶対湿度 × 分時換気量/流量 × 時間 × 反復 × 気道感受性で評価します。短時間のヒト研究では約−35〜−40 °Cまでの曝露例がありますが、長時間の組織安全性を証明するものではありません。−15 °Cで高換気を行うと上皮ストレス指標が変化し、約−23 °Cの長時間曝露では炎症変化が報告されています。AIRCHILLの投与経路に最も近い長時間データは、約−20 °Cで6時間のブタ気管内モデルです。このため、−20 °Cを第一世代臨床設定の暫定下限とし、ヒトでは独立安全性レビューを挟みながら−10 → −15 → −20 °Cへ段階的に進みます。それ以下の温度はまず前臨床用量探索に戻します。
冬季スポーツと累積曝露
クロスカントリースキーやバイアスロンは挿管下AIRCHILLの直接モデルではありませんが、冷たく乾燥した空気、高い分時換気量、反復曝露の相互作用を示す自然モデルです。したがって絶対湿度、分時換気量、累積時間、気管支収縮、CC16/上皮障害、粘液線毛回復、炎症フェノタイプを安全性プログラムに組み込みます。熱・水分交換器の研究は、同じ温度でも熱・水分損失を減らすことで肺機能や上皮ストレス反応を軽減できることを示しています。
治療用ガス
ガスは独立した介入軸として評価します。H₂は低濃度の無作為化ヒト試験シグナルにより薬理学的候補の優先度が高い一方、着火・漏れ・酸素富化の安全工学が先行します。ヘリウムはAIRCHILLの熱伝達を改善するキャリアガスとして最優先の工学課題です。アルゴンは活動中のトランスレーショナル希ガス計画、キセノンはガス＋冷却でMRIバイオマーカー効果を示した最も強いヒト先例ですが長期神経学的臨床利益は未確立です。吸入NOは専用モニタリングを要する二次候補です。CO、N₂O、H₂Sはより強いヒトデータが得られるまで短期臨床計画に入れません。
臨床開発ナレッジレジスター
重要な研究は、対象集団、介入、比較対照、開始時刻、熱用量、患者関連エンドポイント、効果量と不確実性、安全性、限界、エビデンス状態、AIRCHILLへの移転可能性、変更・確認すべき具体的プロトコル変数という同じ項目で記録します。PRINCESS/PRINCESS2はフェノタイプ、超早期開始、pilot-before-pivotalを、TTM/TTM2は一般的な33 °C効果仮説の限界を、Kim 2014は熱効果と投与負荷の分離を、HYPERIONは保守的事前分布を、COTTISは無作為化確認の必要性を示します。POLARとEurothermは生理学的代理指標が患者アウトカムの代替にならないことを示します。
プラットフォームと解釈ルール
ECG/モニタリング、除細動、吸引、通信は適格なOEM技術を統合できますが、OEM認証だけでAIRCHILLシステム全体が検証されるわけではありません。供給者、モジュール/ファームウェア版、インターフェース、アラーム、EMC、サイバーセキュリティ、ユーザビリティ、システムレベルの基本性能を固定・検証します。事後解析シグナルは前向きな対象集団選択を正当化できますが、確証的効果量として扱いません。
計画中のAIRCHILL気道研究 · スポンサー計画記録
ステータス：内部または公開のスポンサー計画記録であり、募集中の研究でもClinicalTrials.gov、CTIS、DRKSへの登録でもありません。COLD-DOSEは温度 × 湿度 × 換気 × 持続時間を評価する参加者内ランダム化クロスオーバーとして計画され、24–36名はASSUMPTIONで、最終サンプルサイズはパイロット分散から決定します。AIRCHILL-FIRSTは製品固有・段階的・挿管下のearly feasibility/safety研究として計画され、各用量段階6–10名と20–40名の拡張コホートはASSUMPTIONのままです。
プロトコル：COLD-DOSE · AIRCHILL-FIRST。外部レジストリに正式受理された後にのみ、登録ID、スポンサー、募集状況、国/施設、初回登録日、最終アウトカムおよびプロトコル/SAP版を追加します。
更新 · 2026年9月4日
VENT-SIM（NCT07352709）：無作為化クロスオーバーEMSシミュレーションは、換気品質をヒューマンファクターのベンチマークとして扱います。AIRCHILLでは吸気・呼気量と換気回数を記録し、冷却制御やフィードバックがCPR中の換気を悪化させないことを検証する必要があります。
CO₂ Modulation in EVT（NCT05051397）：進行中の第2相試験は、人工呼吸下の血栓回収療法においてPaCO₂/EtCO₂が重要な併用介入であることを示します。AIRCHILL-STROKEでは目標範囲と逸脱基準を前向きに事前規定する必要があります。
CHILL-AP（NCT07698119 / K250632）：計画中の局所冷却 pivotal 無作為化試験は、最新のプラットフォームおよび規制ベンチマークです。プラットフォーム性能と疾患特異的な臨床claimは別々に検証すべきであり、AIRCHILLにpredicate、FTO、または規制経路の同等性を意味するものではありません。
現在の気道研究計画：計画されているのはCOLD-DOSEとAIRCHILL-FIRSTのみです。冬季スポーツの気道データは背景・機序エビデンスとして残し、独立したAIRCHILL試験とはしません。
ライブ・インテリジェンス追補 · 2026年9月12日
複数施設の NfL データはバイオマーカーの標準化を支持するが、有効性の主張を意味しない。
Persson ら（Resuscitation Plus 2026; PMID 42724964; DOI 10.1016/j.resplu.2026.101466）は、4つの心停止研究施設の 44 頭のブタで neurofilament light chain (NfL) を比較した。心停止後に NfL は一貫して上昇し、24 h NfL は no-flow 時間と関連した。探索的解析では機能的転帰との有意な関連は認められず、この問いに対する統計学的検出力も不足していた。
一次情報源：PubMed PMID 42724964 · DOI 10.1016/j.resplu.2026.101466。外部の前臨床エビデンスであり、AIRCHILL の患者有効性を示すものではない。
インテリジェンス更新 · 2026年9月15日 — STAR（PMID 42733931、NCT04921189）は中立結果でした。OHCA後に昏睡状態となりtargeted temperature managementを受けた成人160例を無作為化し、48–72 hのピークNSEは有意差なし（47.4 vs 53.3 ng/mL、中央値差 −5.9 ng/mL、95% CI −34.5〜40.8、p=0.54）。180日生存率は63.5% vs 69.9%、良好な神経学的転帰は54.1% vs 56.2%でした。AIRCHILL判断：NSEは補助的バイオマーカーであり、患者に重要な神経学的転帰の代替ではありません。現在のpower仮定や主要endpointは変更しません。
NCT07818785は2026年9月14日に公開され、心停止成人1,500例を除細動パッドのanterior-posterior配置とanterior-lateral配置に無作為化する予定です。主要endpointはpost-shock ROSC。副次endpointには最初のリズム解析までの時間、最初のショックまでの時間、EMSショック総数、ROSCまでの時間、入院・退院までの生存、退院時の良好な転帰が含まれます。開始予定は2027年4月1日。AIRCHILL判断：EMS/human-factorsのworkflow benchmarkとして扱い、冷却エビデンスとはみなしません。統合・シミュレーションは両方のパッド配置に対応すべきです。出典：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42733931/ ; DOI 10.1016/j.eclinm.2026.104191 ; https://clinicaltrials.gov/study/NCT07818785 。いずれもAIRCHILLの臨床的有効性、規制上のclearance、患者使用への準備完了を示すものではありません。
STARは中立結果；新しいOHCAパッド配置試験はヒューマンファクターのベンチマーク。
STAR · PMID 42733931 · NCT04921189。 targeted temperature management下の昏睡成人OHCA生存者160例で、ヒドロコルチゾン100 mg + アスコルビン酸50 mg/kg + チアミン200 mgを12時間ごとに3日間投与しても、48–72時間のNSEピークは有意に低下しなかった：47.4 vs 53.3 ng/mL、中央値差−5.9 ng/mL、95% CI −34.5～40.8、p=0.54。180日生存（63.5% vs 69.9%）、良好な神経学的転帰（54.1% vs 56.2%）、重篤な有害事象は同程度だった。AIRCHILLへの含意：AIRCHILLの効果量は得られず、現行のpower仮定や主要エンドポイントを変更する根拠にはならない。NSEは患者関連の神経学的転帰に代わるものではなく、機序的/支持的エンドポイントにとどめる。
NCT07818785。 OHSUは2026年9月14日、成人心停止1,500例を予定する未募集試験を登録し、除細動パッドの前後配置と前外側配置を比較する。主要評価項目はpost-shock ROSC。副次評価項目には初回リズム解析までの時間、初回ショックまでの時間、EMSショック回数、ROSCまでの時間、生存などが含まれる。開始予定は2027年4月1日。AIRCHILLへの含意：これはworkflowベンチマークでありcooling有効性の証拠ではない。シミュレーションと統合は両配置に対応し、パッド位置、解析/ショックまでの時間、機器セットアップによる治療中断を記録する。
出典：PMID 42733931 · DOI 10.1016/j.eclinm.2026.104191 · NCT07818785。
IH-TTM · 2026年9月17日のレジストリ更新
NCT07086703は現在募集中です。Nantes University Hospitalの無作為化試験は院内心停止後の成人788人を予定しています。低体温群では無作為化後60分以内に33±0.5 °Cへ到達し28時間まで維持、復温は0.2 °C/時です。昏睡/鎮静が続く場合は36.5–37.7 °Cの正常体温を72時間まで維持します。主要評価項目は6か月時のmRS 0–3。NSE/NFL、重篤な不整脈、院内感染、VTE、虚血性および鎮静関連合併症は副次評価項目です。主要完了予定日：2029年8月13日。
AIRCHILLの境界：これは登録/設計情報であり、AIRCHILLの有効性証拠でも移行可能な効果量でもありません。IHCAとOHCAは別の設定として扱います。