Uppdatering till källversion v27: säkerhet och utvecklingsbeslut

Registret skiljer nu konsekvent mellan sex typer av påståenden: mekanism, genomförbarhet, säkerhetssignal, klinisk nytta, kliniskt valideringsmål och designinformation. För AIRCHILL motiverar redan uppmätta mekanistiska och prekliniska signaler ett testbart prospektivt program: först kvalificeras reproducerbar termisk prestanda och patientsäkerhet, därefter mäts klinisk effektstorlek i en tydligt definierad population. Externa kyltekniker ger designkunskap men är inte AIRCHILL-validering.

Säkerhet vid inandning av kall luft

Det finns ingen enskild bevisad lägsta säker inspirationstemperatur. Den respiratoriska dosen är temperatur × absolut luftfuktighet × minutventilation/flöde × varaktighet × upprepning × luftvägskänslighet. Korta humanexponeringar har nått ungefär −35 till −40 °C, men visar inte långvarig vävnadssäkerhet. Vid −15 °C och hög ventilation har epiteliala stressignaler observerats och längre exponering kring −23 °C kan ge inflammatoriska förändringar. Den mest väg-relevanta långvariga AIRCHILL-evidensen är grisprogrammet kring −20 °C i sex timmar. Därför behålls −20 °C som preliminär nedre inställning för första kliniska generationen, med human eskalering −10 → −15 → −20 °C efter oberoende säkerhetsgranskning; lägre temperaturer går först tillbaka till preklinisk dosforskning.

Vintersport och kumulativ exponering

Längdskidåkning och skidskytte är inte direkta modeller för intuberad AIRCHILL-behandling, men visar samspelet mellan kall/torr luft, hög minutventilation och upprepad exponering. Det translationella programmet bör därför registrera absolut luftfuktighet, minutventilation, kumulativ tid, bronkkonstriktion, CC16/epitelintegritet, mukociliär återhämtning och inflammatorisk fenotyp. Studier med värme- och fuktväxlare visar att belastningen kan minska även vid samma temperatur.

Terapeutiska gaser

Gasprogrammet hanteras som en separat interventionsaxel. H₂ är den farmakologiska förstaprioriteten på grund av ett randomiserat humant signal vid låg koncentration, efter att antändnings-, läckage- och syreberikningsrisker hanterats. Helium har omedelbar AIRCHILL-prioritet som bärargas för värmeöverföring; argon är ett aktivt translationellt ädelgasprogram; xenon är det starkaste humana precedensfallet för gas + kylning med MRI-biomarkörsignal men utan bekräftad långsiktig neurologisk klinisk nytta; inhalerat NO är en sekundär kandidat med särskild monitorering. CO, N₂O och H₂S hålls utanför det närliggande kliniska programmet utan betydligt starkare humandata.

Clinical-Development Knowledge Register

Varje beslutspåverkande studie omvandlas till en strukturerad post med population, intervention, jämförelse, timing, termisk dos, endpoint, effekt och osäkerhet, säkerhet, begränsningar, evidensstatus, överförbarhet till AIRCHILL och den konkreta protokollvariabel som ska ändras eller bekräftas. PRINCESS/PRINCESS2 informerar fenotyp, mycket tidig timing och pilot-before-pivotal; TTM/TTM2 begränsar ett generiskt 33 °C-antagande; Kim 2014 skiljer termisk effekt från leveransbörda; HYPERION kräver konservativa priors; COTTIS kräver randomiserad bekräftelse; POLAR och Eurotherm visar att fysiologiska surrogat inte kan ersätta patientutfall.

Plattforms- och tolkningsregel

EKG/monitorering, defibrillering, sug och uppkoppling kan integreras som kvalificerad OEM-teknik, men modulens certifiering validerar inte automatiskt hela AIRCHILL-systemet. Leverantör, modul-/firmwareversion, gränssnitt, larm, EMC, cybersäkerhet, användbarhet och systemnivåns essential performance förblir en del av evidensen. Post-hoc-signaler kan motivera prospektiv enrichment men blir inte konfirmativa effektstorlekar.

Planerade AIRCHILL-luftvägsstudier · sponsorens planeringsregister

Status: interna eller offentliga sponsorplaneringsregister, inte rekryterande studier och inte registreringar i ClinicalTrials.gov, CTIS eller DRKS. COLD-DOSE planeras som en randomiserad within-participant crossover-studie av temperatur × fuktighet × ventilation × duration; 24–36 deltagare är ASSUMPTION och pilotvariansen ska bestämma den slutliga stickprovsstorleken. AIRCHILL-FIRST planeras som en produktspecifik, stegvis, intuberad early-feasibility/safety-studie; 6–10 personer per dosnivå plus en expansion med 20–40 personer förblir ASSUMPTION.

Protokoll: COLD-DOSE · AIRCHILL-FIRST. Först efter godkännande i ett externt register läggs registrerings-ID, sponsor, rekryteringsstatus, länder/sites, datum för första inklusion samt slutliga outcome- och protokoll/SAP-versioner till.

Uppdatering · 4 september 2026

VENT-SIM (NCT07352709): den randomiserade crossover-simuleringen inom EMS gör ventilationskvalitet till ett human-factors-benchmark. AIRCHILL bör registrera inspirerad/expirerad volym och ventilationsfrekvens samt verifiera att kylstyrning och återkoppling inte försämrar ventilationen under HLR.

CO₂ Modulation in EVT (NCT05051397): den pågående fas-2-studien visar att PaCO₂/EtCO₂ under trombektomi med mekanisk ventilation är en relevant samintervention. AIRCHILL-STROKE bör prospektivt fördefiniera mål och avvikelser.

CHILL-AP (NCT07698119 / K250632): det planerade pivotala randomiserade programmet för regional kylning är ett aktuellt plattforms- och regulatoriskt benchmark. Plattformsprestanda och sjukdomsspecifikt kliniskt claim måste valideras separat; detta innebär inte predicate-, FTO- eller regulatorisk ekvivalens för AIRCHILL.

Aktuellt luftvägsprogram: endast COLD-DOSE och AIRCHILL-FIRST är planerade. Luftvägsdata från vintersport förblir bakgrunds- och mekanistisk evidens, inte en separat AIRCHILL-studie.