Timing als toetsbare hypothese

Preklinische AIRCHILL-data en bredere dierexperimentele literatuur ondersteunen de prospectief te testen vraag of eerdere gecontroleerde respiratoire koeling relevant kan zijn. Timing alleen bewijst geen werkzaamheid; route, thermische verdeling, patiëntfenotype en dosis moeten samen worden onderzocht.

Verleende octrooien

De octrooifamilie omvat EP3509683B1, verleend op 24 januari 2024, en US11395900B2, verleend op 26 juli 2022. Beide rechten zijn uitsluitend in handen van uitvinder Fabian Temme.

Volgende evidence-gate

Het volgende programma moet eerst AIRCHILL-specifieke gegevens over productprestatie en patiëntveiligheid opleveren en daarna prospectief een mogelijk patiëntrelevant effect testen en kwantificeren.

Apparaat- en integratiestrategie

Het eerste certificeerbare platform combineert de eigen ventilatie-/koelingskern met volwassen ingekochte of OEM-componenten waar integratie regelgevend proportioneel is. Scope wordt vooral beperkt via intended use en claims, niet via een kunstmatig uitgeklede hardware-MVP.

Anterieure hersengebied na vijf minuten in het gepubliceerde varkensmodel.

Volledige hersenen in dezelfde periode; posterieur vrijwel geen verandering.

Inferieure frontale gyrus bij gezonde vrijwilligers in het ISMRM-onderzoek.

Van het maximaal gemeten effect werd binnen drie minuten bereikt.

Preklinische koudeluchtventilatie; longhistologie bleef in de onderzochte opzet intact.

Geen klinische AIRCHILL-effectiviteits- of patiëntveiligheidsgegevens.

7.500 gemodelleerde geschikte patiënten/jaar

+1 pp = 75 · +3 pp = 225 · +5 pp = 375 extra overlevenden met gunstige neurologische uitkomst. Signal-based best case uit registerdata: aangepaste OR 1,60 vertaald naar een baseline van 14% ≈ +6,7 pp of ~500. Observationeel, niet causaal en niet AIRCHILL.

21,609 trombectomieën/jaar als bovengrens

+1 pp ≈216 · +3 pp ≈648 · +5 pp ≈1,080 extra mRS 0–2-uitkomsten. COTTIS-signaal: 68,2% versus 29,5%, +38,7 pp → rekenkundig ~8,363. Kleine niet-gerandomiseerde matched-pair-analyse; COTTIS-2 onderzoekt de vraag gerandomiseerd.

~980 gevallen/jaar als Duitse bovengrens

+1 pp ≈10 · +3 pp ≈29 · +5 pp ≈49 extra gunstige uitkomsten boven de huidige standaardzorg. Therapeutische hypothermie is al standaard bij matige/ernstige HIE. Historische RCT: 44% versus 62% overlijden of matige/ernstige beperking, 18 pp verschil — geen incrementeel AIRCHILL-effect.

Koelnoodsituatie, maar hittegerelateerde sterfte ≠ behandelbare hitteberoerte

Per 100 vergelijkbare ernstige gevallen: +1/+3/+5 pp = 1/3/5 extra overlevenden. Japans registersigmaal: 21,5% versus 35,5% ziekenhuissterfte → rekenkundig 14 extra overlevenden/100. Duitse schattingen van ~3.000 hittegerelateerde sterfgevallen zijn geen AIRCHILL-doelpopulatie.

7.500 operationele modelpopulatie

+1 pp =75 · +3 pp =225 · +5 pp =375 gunstige functionele uitkomsten. LTH-1-subgroepsignaal bij ICP ≥30 mmHg: 60,82% versus 42,71%, +18,11 pp → ~1.358. POLAR was neutraal en Eurotherm3235 liet ondanks lagere ICP slechtere functionele uitkomsten zien.

~44.000 sportgerelateerde hersenschuddingen/jaar

+1 pp =440 · +3 pp =1.320 · +5 pp =2.200 gunstiger herstel. Observationeel signaal met externe hoofd-/nekkoeling: >14 dagen uitval 24,7% versus 43,7%; 19 pp → ~8.360. Geen huidige AIRCHILL-use-case: typische patiënten zijn wakker en niet geïntubeerd.

Aangetoond

Lokale temperatuurverandering door high-flow koude lucht, preklinische luchtwegverdraagbaarheid in de geteste opzet en technisch proof of mechanism.

Nog aan te tonen

Reproduceerbare performance van het definitieve apparaat, patiëntveiligheid, klinische workflow en elk patiëntrelevant outcomevoordeel.

Onderzoeksprincipe

Voor gassen: cooling alone · gas alone · cooling + gas. Voor indicaties: prospectief gedefinieerde populatie, functionele eindpunten en expliciete stop- en veiligheidsregels.

EU / MDR

Werkhypothese: MDR klasse IIb voor de smalle ventilator-/koelings-MVP; circa 30–48 maanden vanaf design freeze. ISO 13485-QMS, risicomanagement, technische documentatie, klinische evaluatie/PMCF, PMS/PSUR en UDI/EUDAMED zijn kernonderdelen.

VS / FDA

Eerste gate: Q-Submission/Pre-Sub. 510(k) is de uitgangshypothese, De Novo het alternatief als de koeltechnologie geen geschikte predicate toestaat. Planning: 24–42 maanden voor 510(k), 30–48 maanden voor De Novo.

China / NMPA

Eerste gate: formele classificatie. Imported Class III is de conservatieve werkhypothese. Product Technical Requirements, testen, klinische evaluatie en zo nodig een trial; circa 24–48 maanden.

Gate A: bench, luchtwegveiligheid, gaspad, transport/vibratie, zuurstofcompatibiliteit en normtesten.

Gate B: geplande first-in-patient feasibility, momenteel ~40–80 patiënten.

Gate C: geplande confirmatoire studie, momenteel ~300–600 patiënten; definitieve omvang volgt uit effect- en eventrates.

Huidige gemodelleerde ronde over 30 maanden; indicatieve follow-on €10–15 mln. Interne low/base/high tot performanceclaim: €12/17/24 mln.