Regulatorische Dossierübersicht · Entwicklungsfassung v0.1

AIRCHILL – EU- und FDA-Paket für klinische Einreichungen

Diese Seite überführt das AIRCHILL-Programm klinischer Prüfungen in eine Einreichungs-Checkliste. Es handelt sich um eine Dokumentenlandkarte für die Planung, nicht um Rechtsberatung, eine behördlich bestätigte Klassifikation oder einen genehmigten Antrag.

Europäische Union – Weg nach MDR

Bei einer auf die Konformitätsbewertung ausgerichteten klinischen Prüfung bildet Artikel 62 der Verordnung (EU) 2017/745 (MDR) zusammen mit den Artikeln 63 bis 80 und Anhang XV den geplanten Rahmen. Ein Antrag nach Artikel 70 muss die in Anhang XV Kapitel II vorgesehenen Unterlagen enthalten.

A. Administration und Antrag

• Informationen zu Sponsor und gegebenenfalls Bevollmächtigtem.
• Titel der klinischen Prüfung, Protokoll-/CIP-Code, Version und Datum sowie Kennungen der Prüfung.
• Liste der Mitgliedstaaten, Prüfzentren und Prüfärzte.
• Antrags-/Anzeigeformulare und EUDAMED-, CIV-ID- oder SIN-Informationen, soweit nach dem aktuell geltenden Einreichungsweg erforderlich.
• Nachweis der Versicherung bzw. Entschädigungsregelungen und Finanzierung, soweit vorgeschrieben.
• Ethikdokumentation und länderspezifische Materialien für Teilnehmende.

B. Wissenschaftliche Kerndokumentation

• Clinical Investigation Plan (CIP): vollständiger AIRCHILL-CA- oder AIRCHILL-STROKE-Plan nach MDCG 2024-3.
• Investigator’s Brochure (IB): ausgefüllte AIRCHILL-Prüfarztbroschüre in Übereinstimmung mit Anhang XV MDR und MDCG 2024-5.
• Zusammenfassung der klinischen Prüfung in der vom jeweiligen Mitgliedstaat verlangten Amtssprache der Union.
• Wissenschaftliche Begründung / Stand der Technik mit Bezug zur klinischen Bewertung.
• Statistischer Analyseplan oder ausreichend vollständiger Statistikteil mit kontrolliertem SAP-Verweis.
• Untersuchungsplan und CRF-/eCRF-Spezifikation.

C. Gerät und technische Unterlagen

• Gerätebeschreibung, Zweckbestimmung und aktuelle Konfiguration.
• Herstellungsinformationen in dem Umfang, der für die Beurteilung der Prüfung erforderlich ist.
• Wesentliche Leistungsparameter und relevante Prüfstandsverifikation.
• Risikomanagementakte und Nutzen-Risiko-Zusammenfassung.
• Biokompatibilität, elektrische Sicherheit, elektromagnetische Verträglichkeit, Software/Cybersicherheit, Gebrauchstauglichkeit/Human Factors sowie Prüfungen des Atemgaswegs, soweit anwendbar.
• Präklinische Daten zu Atemwegen und Physiologie aus Großtierstudien.
• Kennzeichnung des Prüfgeräts, Gebrauchsanweisung (IFU) und Schulungsmaterialien.

D. Schutz von Teilnehmenden

• Patienteninformation und Einwilligung bzw. rechtlich zulässige Notfall- oder nachträgliche Einwilligungsunterlagen.
• Datenschutzinformationen.
• Entschädigung und Versicherung.
• Materialien zu Rekrutierung und Screening.
• Unabhängige DSMB-Charta.

E. Studiendurchführung und Sicherheit

• Monitoringplan und Qualifikation der Studienzentren.
• Meldeplan für AE, SAE und Gerätemängel.
• Geräteverantwortlichkeit und Umgang mit Gerätemängeln.
• Verfahren für Protokollabweichungen und Korrektur-/Vorbeugemaßnahmen (CAPA).
• Dokumentenindex des Trial Master File (TMF).

Vor der EU-Einreichung offene Fragen

1. Art der klinischen Prüfung und Reihenfolge der Behörden- und Ethikeinreichungen in den Zielstaaten bestätigen.
2. Prüfen, ob der abgestufte Betriebsbereich und die vorliegenden Sicherheitsdaten zu Atemwegen ausreichen, bevor erstmals Notfallpatienten behandelt werden.
3. Klinischen Endpunkt und Fallzahlstrategie für die beabsichtigte Aussage zu patientenrelevantem Nutzen abstimmen.
4. Notfall- bzw. nachträgliche Einwilligung für jede Rechtsordnung klären.
5. Festlegen, was bei Änderungen von Temperaturbereich, Gaswegkomponenten, Software oder Studienpopulation als wesentliche Änderung gilt.

USA – FDA-Verfahren

Bei der Planung ist davon auszugehen, dass eine interventionelle Studie an Patienten mit einem experimentellen lebenserhaltenden Beatmungs-/Kühlgerät als Significant-Risk-Geräteprüfung eingestuft werden könnte. Die endgültige Entscheidung liegt bei FDA und IRB. Für eine Significant-Risk-Prüfung sind vor Einschluss der ersten teilnehmenden Person eine FDA-Genehmigung für die Investigational Device Exemption (IDE) und eine IRB-Genehmigung erforderlich.

A. Zuerst Pre-Submission / Q-Submission

Vor einem IDE-Antrag soll gezielt FDA-Rückmeldung zum Entwicklungsweg eingeholt werden. Ein Pre-Sub-Paket enthält:

• Gerätebeschreibung und Zweckbestimmung.
• Aktuelle technische und präklinische Evidenz.
• Risikoanalyse und zulässiger Betriebsbereich.
• Vorgeschlagenes Studiendesign für frühe Machbarkeit und spätere Pivotalprüfung.
• Konkrete Einzelfragen statt einer allgemeinen Bitte um Prüfung.

Empfohlene FDA-Fragen

1. Ist das vorgeschlagene stufenweise Programm für Atemwegssicherheit und frühe Machbarkeit ausreichend, bevor OHCA-/EVT-Patienten eingeschlossen werden?
2. Stimmt FDA der geplanten Risikoeinstufung der Studie und dem IDE-Weg zu?
3. Sind die vorgesehenen Grenzwerte für die respiratorische thermische Dosis und die Abbruchregeln ausreichend?
4. Akzeptiert FDA die neurologischen CA-Endpunkte sowie die ordinale mRS bei Schlaganfall als primäre Endpunkte einer späteren Pivotalstudie?
5. Welche nichtklinischen Prüfungen zu Beatmung, Gaszufuhr, Software, elektrischer Sicherheit, Biokompatibilität, Gebrauchstauglichkeit und Transport müssen vor IDE abgeschlossen sein?
6. Ist die geplante adaptive bzw. verblindete Neuschätzung der Fallzahl akzeptabel?

B. Struktur eines IDE-Antrags

• Anschreiben und Verwaltungsangaben.
• Bericht über bisherige Untersuchungen.
• Prüfplan / klinisches Protokoll.
• Gerätebeschreibung und Herstellungsinformationen.
• Vereinbarungen mit Prüfärzten und erforderliche Angaben zu Zentren.
• IRB-Unterlagen und Einwilligungsmaterial.
• Kennzeichnung für die Verwendung als Prüfgerät.
• Umweltbewertung bzw. anwendbare Ausnahme.
• Monitoringverfahren.
• Weitere von FDA angeforderte Informationen.

C. Early Feasibility Studies

CA-1/ST-1 können, sofern FDA zustimmt, als begrenzte frühe Machbarkeitsstudien geplant werden: kleine Fallzahlen, erste klinische Sicherheit und Funktionalität, kontrollierte Anpassung des Geräts und strenger Schutz der Teilnehmenden. Änderungen eines Geräts innerhalb einer EFS müssen dem spezifischen IDE-Änderungsmanagement folgen.

D. Elektronische Einreichung

Das FDA-eSTAR-Programm umfasst inzwischen PreSTAR-Werkzeuge für mehrere Arten früher Einreichungen und Q-Submissions. Für die Einreichung ist die jeweils aktuell von FDA unterstützte Vorlage zu verwenden. Das AIRCHILL-Dossier sollte nicht auf eine noch nicht endgültig festgelegte Entwurfsanforderung an elektronische Vorlagen festgelegt werden.

Lückenregister vor jeder Einreichung

Kontrollierter Dokumentenindex

CA-CIP (EN) · STROKE-CIP (EN) · IB (DE) · SAP (DE) · SoA/CRF (DE) · DSMB (DE) · Monitoring (DE) · Sicherheit (DE)

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Deutsche Arbeitsübersetzung der englischen Originalseite. Rechtliche und regulatorische Vorgaben sind zum Zeitpunkt einer tatsächlichen Einreichung erneut zu überprüfen.