Sicherheitsmanagement · Entwicklungsentwurf v0.1

AIRCHILL – Sicherheitsmeldungsplan für AE, SAE und Gerätemängel

Dieser Plan regelt die gemeinsamen Sicherheitsabläufe in klinischen AIRCHILL-Prüfungen. Exakte Meldefristen und Empfängerlisten müssen vor Aktivierung für jede Rechtsordnung, Ethikkommission, zuständige Behörde sowie die Vorgaben von FDA und IRB endgültig festgelegt werden.

1. Ereigniskategorien

• AE – unerwünschtes Ereignis: jedes ungünstige medizinische Vorkommnis nach Studieneinschluss, unabhängig von einem Gerätebezug.
• SAE – schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis: Tod, lebensbedrohliches Ereignis, stationärer Aufenthalt bzw. dessen Verlängerung, bleibende oder erhebliche Behinderung oder anderes medizinisch bedeutsames schweres Ereignis gemäß anwendbaren Definitionen.
• Unerwünschte Gerätewirkung: unerwünschtes Ereignis im Zusammenhang mit der Verwendung des Prüfgeräts.
• Schwerwiegende unerwünschte Gerätewirkung: schwerwiegendes Ereignis, für das zumindest eine vernünftige Möglichkeit eines Zusammenhangs mit Gerät oder Verfahren besteht.
• Gerätemangel: Unzulänglichkeit bezüglich Identität, Qualität, Haltbarkeit, Zuverlässigkeit, Sicherheit oder Leistungsfähigkeit, einschließlich Fehlfunktion, Anwendungsfehler oder unzureichender Information.
• Unerwartete schwerwiegende unerwünschte Gerätewirkung: schwerwiegende gerätebezogene Wirkung, die in Art, Schweregrad oder Häufigkeit in den aktuellen Risikoinformationen bzw. in der Investigator’s Brochure (IB) nicht ausreichend beschrieben ist.

2. Kausalität

Prüfärzte bewerten den Zusammenhang mit dem AIRCHILL-Gerät, dem AIRCHILL-Verfahren und anderen Studienmaßnahmen getrennt anhand einer geregelten Skala, etwa: kein Zusammenhang, unwahrscheinlich, möglich, wahrscheinlich oder ursächlich. Die medizinische Sponsorprüfung darf nachfragen, überschreibt die Beurteilung des Prüfarztes jedoch nicht ohne dokumentierten Audit-Trail.

3. Unverzügliche Meldung durch das Studienzentrum

Zentren melden Todesfälle, SAE, schwerwiegende unerwünschte Gerätewirkungen, unerwartete Wirkungen und schwerwiegende Gerätemängel unverzüglich oder innerhalb des im Protokoll bestimmten kurzen Meldefensters an den Sponsor. Folgeinformationen werden bis zur Abklärung/Stabilisierung oder bis zu einer angemessenen Erklärung eingereicht.

4. Besondere Sicherheitsereignisse von Interesse

• Klinisch relevante Beatmungsunterbrechung oder Unmöglichkeit, die vorgesehene Beatmung aufrechtzuerhalten.
• Bronchospasmus, erhöhter Atemwegsdruck oder -widerstand bzw. verschlechterter Gasaustausch.
• Arrhythmie oder hämodynamische Verschlechterung mit zeitlichem Bezug zur Kühlung.
• Verdacht auf Schädigung der Atemwegsschleimhaut oder auf eine durch Sekret/Kondensat bedingte Obstruktion.
• Unerwartete Abweichung bei Gaszusammensetzung, FiO₂, Temperatur oder Feuchte.
• Schlaganfall: jede AIRCHILL zurechenbare Verzögerung bis arterieller Punktion oder Reperfusion; symptomatische intrakranielle Blutung.
• Herzstillstand: unerwartetes Ungleichgewicht bei Sterblichkeit, Anfällen oder Instabilität nach ROSC.

5. Eskalation von Gerätemängeln

Ein Gerätemangel wird auch ohne eingetretene Verletzung gemeldet, wenn seine Wiederholung zu einem SAE hätte führen können. Das Gerät wird gegebenenfalls gesperrt; Protokolle, Telemetrie und Konfiguration bleiben erhalten. Technische Untersuchungen werden mit dem klinischen Sicherheitsdatensatz verknüpft. Korrekturmaßnahmen werden darauf geprüft, ob sie wesentliche Änderungen des Geräts darstellen.

6. Erwartbarkeit

Erwartete unerwünschte Gerätewirkungen werden im Voraus in der aktuellen Investigator’s Brochure und den Risikomanagementunterlagen definiert. Neue Informationen führen zu einer zeitnahen Überprüfung von Erwartbarkeit, Einwilligungsmaterialien, klinischem Prüfplan (CIP), Schulung und zulässigem Betriebsbereich.

7. Behördenmeldungen

Meldungen in der EU richten sich nach den Anforderungen der MDR an klinische Prüfungen sowie anwendbaren MDCG-Leitlinien und Meldeformularen. US-Prüfungen mit wesentlichem Risiko („Significant Risk“) folgen den IDE-Meldepflichten von Sponsoren und Prüfärzten sowie den IRB-Anforderungen. Länderspezifische Meldefristenmatrizen sind vor Studienaktivierung beizufügen.

8. Abgleich der Sicherheitsdaten

Klinische Datenbank, SAE-Register, Gerätemängelprotokoll und DSMB-Datensatz werden in festgelegten Abständen sowie vor dem Datenbankschluss abgeglichen. Unterschiede werden nachvollziehbar im Audit-Trail geklärt.

9. Jährliche und periodische Sicherheitsprüfung

Der Sponsor überprüft regelmäßig kumulierte Ereignisraten, Schwere, Kausalität, Erwartbarkeit, zeitliches Muster, Dosisbezug, Gerätekonfiguration sowie Häufungen nach Zentrum. Erkenntnisse fließen in die IB, das Risikomanagement, die DSMB-Prüfung und Behördenberichte ein.

10. Notfallmaßnahmen zum Schutz der Teilnehmenden

Unmittelbar zum Schutz der Teilnehmenden notwendige Maßnahmen dürfen, soweit gesetzlich zulässig, vor einer regulären Vorabgenehmigung umgesetzt werden. Der Sponsor dokumentiert die Begründung, informiert die vorgeschriebenen Stellen und prüft, ob die Rekrutierung pausiert oder Unterlagen geändert werden müssen.

11. Vorlage eines Sicherheits-CRF bzw. SAE-Formulars

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Deutsche Arbeitsübersetzung der englischen Originalfassung; formale Freigabe und länderspezifische Ergänzungen sind noch ausstehend. Keine behördlich bestätigte Studienunterlage.