# AIRCHILL-CA – Studienkonzept für Herzstillstand > AIRCHILL-CA-Studienkonzept auf Deutsch mit drei klinischen Stufen, detaillierten Einschlusskriterien, Endpunkten, Statistik, DSMB und Rekrutierungsszenarien. - Canonical: https://www.medicalcooling.com/de/protocol-airchill-cardiac-arrest/ - Markdown: https://www.medicalcooling.com/de/protocol-airchill-cardiac-arrest/index.md - Language: de - Last modified: 2026-11-02T21:43:13+00:00 # AIRCHILL-CA – Studienkonzept für Herzstillstand Studien-Synopse · Entwicklungsfassung 1.0. Gestuftes, multizentrisches, randomisiertes Programm zur Frage, ob sehr frühe respiratorische AIRCHILL-Kühlung nach außerklinischem Herzstillstand das neurologische Ergebnis verbessert, ohne die Beatmung zu beeinträchtigen. Das Dokument dient der Diskussion mit Behörden, Prüfärzten, Ethikkommissionen und Statistik; es ist noch kein genehmigter finaler CIP. ## Primäres bestätigendes Studienkonzept im Überblick Design: Multizentrisch, randomisiert, kontrolliert, Endpunktbeurteilung verblindet; 1:1 AIRCHILL plus leitliniengerechte Versorgung gegenüber leitliniengerechter Versorgung ohne aktive AIRCHILL-Kühlung. Population: Erwachsene mit OHCA, nach ROSC bewusstlos und invasiv beatmungspflichtig; Phänotyp für die Pivotalstudie wird nach Phase II fixiert. Führender Kandidat ist ein anfänglich defibrillierbarer Rhythmus. Primärendpunkt: Günstiges neurologisches Ergebnis nach ungefähr 90 Tagen; vollständige mRS-Verteilung und Mortalität als wesentliche sekundäre Endpunkte. Planungs-N: ~2.300 Personen für einen absoluten +7-Prozentpunkte-Effekt bei 90 % Power, zweiseitigem α = 0,05 und 5 % fehlendem Primärendpunkt; Neuberechnung aus AIRCHILL-Phase-II-Daten. ## Drei klinische Stufen vor dem Wirksamkeitsnachweis StufeZielgröße NHauptzweckGo-/No-Go-Ergebnis CA-1 · Machbarkeit im Notfall80–120Einsatz, Timing, kontinuierliche Beatmung, Sicherheit von Atemweg/Kreislauf, Protokolltreue und messbare thermische TrennungGrenzwerte für erfolgreichen Gerätestart, Behandlungsdurchführung, Sicherheit und thermische Leistung erfüllen. CA-2 · Randomisierte Signalfinding-Stufe300–500Neurologische Ereignisraten, Effektstärke, Wechselwirkung mit Zeitpunkt und Phänotyp-Heterogenität bestimmen, thermische Dosis optimierenPivotal-Phänotyp, Timing, Endpunktdefinition und angenommene Phase-III-Effektgröße fixieren. CA-3 · Konfirmatorische Wirksamkeit~1.400–2.300 bei einem Phase-II-Effekt von 7–9 Prozentpunkten; bei kleinerem Effekt mehrDefinitiver neurologischer Nutzen mit verblindeter EndpunktbewertungPrimärer Estimand, Multiplikitäts-kontrollierte konfirmatorische Analyse. ## Forschungsfrage und Estimand Population: Erwachsene mit OHCA, anhaltendem ROSC, Bewusstlosigkeit und notwendiger invasiver Beatmung gemäß final prospektiv festgelegtem Phänotyp. Behandlung: AIRCHILL so früh wie möglich nach Sicherung der Atemwege, über Transport und eine protokollierte frühe Phase nach ROSC. Vergleich: Leitliniengerechte Beatmung, Postreanimationsversorgung und Temperaturmanagement ohne AIRCHILL-Kühlung. Estimand: Treatment-Policy-Effekt der Zuteilung auf das neurologische Ergebnis nach 90 Tagen, mit vorab definierter Behandlung von Tod, WLST, Crossover und fehlenden Outcome-Daten. AIRCHILL soll nicht pauschal späte Krankenhaushypothermie erneut testen. Die spezifische Frage lautet, ob früherer respiratorischer Zugang, andere thermische Verteilung und ausgewählter Phänotyp einen Patientennutzen ohne kompensierenden Schaden ermöglichen. ## Vorläufige Ein- und Ausschlusskriterien DomäneVorläufiges KriteriumBegründung AlterMindestens 18 Jahre; obere Grenze nur, wenn durch Phase-II-Daten oder Behörden-/Prüfarztkonsens gerechtfertigtKeine unbegründete Einschränkung ohne Gebrechlichkeits- oder konkurrierende Risiko-Daten. ArrestumgebungAußerklinischer Herzstillstand mutmaßlich kardialer oder sonst protokollgeeigneter UrsacheHomogene erste Pivotalpopulation. ROSCAnhaltender Spontankreislauf gemäß Protokolldefinition vor RandomisierungFrage nach Behandlung nach ROSC, nicht während der Reanimation. Neurologischer ZustandBewusstlos/nicht anweisungsfähig nach ROSC und klinischer Bedarf für invasive BeatmungRisiko hypoxisch-ischämischer Hirnschädigung; keine elektive Forschungsintubation. ZeitfensterRandomisierung und AIRCHILL-Start innerhalb der vordefinierten Höchstzeit nach ROSC/AtemwegssicherungHypothese früher Behandlung schützen. Führender PhänotypInitial defibrillierbarer Rhythmus als Kandidat; endgültige Entscheidung nach CA-2Reduziert Heterogenität. Wichtige AusschlüsseSchwangerschaft nach Risikoanalyse; schwere Vorerkrankung/Abhängigkeit; terminale Erkrankung; unkontrollierte Blutung; refraktäre Hypoxämie/Beatmungsinstabilität; Gerätekontraindikation; nicht überlebbare Verletzung; gegebenenfalls frühere StudienteilnahmeSicherheit, Interpretierbarkeit und konkurrierende Risiken. EinwilligungNotfall-/nachträgliche Einwilligung oder gesetzliche Vertretung nach örtlichem Recht; später persönliche EinwilligungZeitkritische Aufnahme rechtssicher gestalten. Alle Kriterien stehen unter Vorbehalt von ISO 14155:2026, Anhang XV der MDR, nationalem Notfalleinwilligungsrecht und gegebenenfalls den FDA-IDE-/Significant-Risk-Anforderungen. ## Intervention und Begleitbehandlung AIRCHILL-Dosis – Temperatur × Feuchte × Gasfluss × Dauer: Der endgültige Betriebsbereich ergibt sich aus Prüfstand, Großtierdaten, Human-Atemwegssicherheit und CA-1/CA-2. Patientenseitige Temperatur, absolute Feuchte, Minutenventilation, FiO₂, Atemwegsdruck und kumulative Exposition werden kontinuierlich oder mit vorab festgelegter Häufigkeit erfasst. Beatmung – lebenserhaltende Primärfunktion schützen: Tidalvolumen-/Druckstrategie, PEEP, Sauerstoff- und CO₂-Zielwerte folgen leitliniengerechter Versorgung. Klinisch relevante Beatmungsprobleme verbieten eine Fortsetzung der Kühlung. Temperaturversorgung: Fiebervermeidung, stationäres Temperaturmanagement und Wiedererwärmung standardisieren oder genau dokumentieren, damit keine unkontrollierte Begleitbehandlung den Vergleich verfälscht. Neuroprognostikation: Verzögerte multimodale Prognostikation und Regeln zur Beendigung lebenserhaltender Maßnahmen vorab festlegen, um selbstverstärkende Ergebnisverzerrungen zu vermeiden. ## Endpunkte: Patientenergebnis zuerst, Mechanismus darunter EbeneEndpunktsatz Primär konfirmatorischVerblindet bewertetes günstiges neurologisches Ergebnis nach ungefähr 90 Tagen; mRS-/CPC-Definition vor Phase III fixiert. Auch bei dichotomem Primärendpunkt vollständige ordinale mRS erfassen. Wichtig sekundärGesamtmortalität, vollständige 90-Tage-mRS, CPC, EQ-5D-5L, Kognition/Teilhabe soweit möglich, Intensiv-/Krankenhausdauer und beatmungsfreie Tage. Thermische LeistungZeit bis erster Effekt, Temperaturverlauf, thermische Trennung, kumulative respiratorische Dosis, Wiedererwärmung. SicherheitGerätebezogene SAE, Arrhythmien, Hypotonie/Vasopressoren, Beatmungsversagen/-unterbrechung, Bronchospasmus, Gasaustausch, Pneumonie, Blutung, Krampfanfälle, Atemwegsschädigung. GesundheitsökonomieEQ-5D-5L, EMS-/Gerätenutzung, ICU-/Normalstationstage, Eingriffe, Rehabilitation, Entlassungsort, Wiederaufnahmen, Langzeitversorgung, ggf. Produktivität. ## Randomisierung und Verblindung Zuteilung: zentral und verdeckt 1:1, variable nicht offengelegte Blöcke. Stratifizierung: mindestens Zentrum/EMS-System und endgültige Schlüsselvariable des Phänotyps; mögliche weitere Merkmale sind erster Rhythmus, beobachteter Arrest und Zeit bis ROSC, ohne Überstratifizierung. Verblindung: Behandelnde nicht verblindbar, aber Beurteilende nach 90 Tagen, Adjudikationskommissionen und zentrale Statistik möglichst schon. Crossover: Gründe und Unterbrechungen zeitlich dokumentieren, primär ITT; Per-Protocol/As-Treated nur unterstützend. ## Statistischer Analyseplan - Primärpopulation: Intention-to-Treat; parallele Sicherheitspopulation anhand tatsächlicher Geräteexposition. - Primärmodell: dem endgültigen Endpunkt angepasste Regression mit Risikodifferenz, relativem Effekt und Konfidenzintervallen; bei ordinaler mRS als Primärendpunkt proportionale Odds mit Prüfungen und robusten Sensitivitäten. - Adjustierung: kleine vorab festgelegte Gruppe starker Prognosevariablen, etwa Alter, erster Rhythmus, beobachteter Arrest/Laien-CPR, Zeit bis ROSC. - Fehlwerte: zentrale Nachverfolgung, vorab definierte multiple Imputation und realistische ungünstige Sensitivitäten; Tod ist kein gewöhnlicher Fehlwert. - Multiples Testen: Hierarchische Testung/Gatekeeping wichtiger sekundärer Endpunkte; Biomarker/Subgruppen explorativ. - Untergruppen: Nur mechanistisch begründete Interaktionen zu Behandlungszeit, Rhythmus, Ausgangstemperatur, Geschlecht, Altersgruppe und erreichter Dosis. - Interkurrente Ereignisse: WLST, Crossover, Rescue-Temperaturtherapie und Geräteunterbrechung entsprechend Estimand explizit behandeln. ## Unabhängiges DSMB und Interimsplanung Frühe und wiederholte unverblindete Sicherheitsprüfungen zu vordefinierten Kohorten und danach Informationsanteilen. Eine formelle Zwischenanalyse bei ~50 % der Phase-III-Information wird mit konservativer Alpha-Spending-Grenze für überwältigende Wirksamkeit und unverbindlicher Futility-Regel bevorzugt. Zu Stopp-/Pausendomänen zählen unerwartete gerätebezogene SAE, relevante Beatmungsprobleme, erhöhte Arrhythmie-/Hypotonieraten, Atemwegsschädigung und dauerhafte Mortalitätsungleichgewichte. Eine verblindete Aktualisierung von Kontroll-Ereignisrate oder Outcomevarianz ist möglich; unverblindete Effektanpassung nur mit zuvor festgelegter Typ-I-Fehlerkontrolle. Exakte numerische Grenzen werden erst nach Risikoanalyse, CA-1/CA-2-Daten und behördlich-klinischer Prüfung in die finale Charta aufgenommen. ## Rekrutierungsplanung für ~2.300 Personen SzenarioAktive EMS-/KliniknetzwerkeRandomisierte pro Netzwerk/JahrAufnahmen pro JahrUngefähre aktive Rekrutierung Konservativ3012360~6,4 Jahre Basisfall4518810~2,8 Jahre Leistungsstarkes Netzwerk60201.200~1,9 Jahre Das sind operative Annahmen. Die Machbarkeit hängt vom gescreenten OHCA-Volumen, geeignetem Anteil, Notfalleinwilligung, EMS-Schulung, Gerätestart-Erfolg und Run-in-Leistung je Zentrum ab. Vor Freigabe: simulierte Einrichtung und Zertifizierung von AIRCHILL-Schlauchsystem, Randomisierung, Zeitstempeln, Sicherheitsmeldungen und Krankenhausübergabe. Im Run-in: Screening-zu-Randomisierung, Gründe bei geeigneten Nichteinschlüssen, Gerätestarts, mediane Startverzögerung, Protokolltreue und 90-Tage-Follow-up. Schwache Zentren pausieren statt mangelhafte Exposition durch größere Rekrutierung zu kompensieren. ## CA-2 zu CA-3: Go-/No-Go CA-2 muss eine akzeptable Sicherheit von Gerät, Atemwegen und Kreislauf, reproduzierbar frühen Start, relevante thermische Trennung, keine bedeutsame Beatmungsverschlechterung, eine praktisch nutzbare Kontroll-Ereignisrate und eine neurologische Effektschätzung mit Unsicherheit und mechanistischem Muster liefern, die eine konfirmatorische Studie rechtfertigen. Die finale Fallzahl wird aus AIRCHILL-eigenen Daten berechnet und nicht von PRINCESS2 oder einer anderen Technologie übernommen. ## Protokollstandards und Vergleiche ISO 14155:2026; EU-MDR 2017/745 Anhang XV; SPIRIT-Grundsätze; ICH E9/E9(R1) zu Estimands/Statistik, soweit anwendbar; FDA-Leitlinien für Pivotalstudien mit Medizinprodukten und IDE-Rahmen; PRINCESS2 als zeitgenössischer präklinischer Kühlungsdesign-Vergleich. [Zur deutschen Validierungsstrategie](https://www.medicalcooling.com/de/cardiac-arrest-stroke-clinical-validation-plan/) · [Vollständiger deutscher CA-Prüfplan](https://www.medicalcooling.com/de/cip-airchill-cardiac-arrest/) · [Studienpaket](https://www.medicalcooling.com/de/airchill-clinical-investigation-package/). Deutschsprachige Arbeitsübersetzung der [englischen Originalsynopse](https://www.medicalcooling.com/protocol-airchill-cardiac-arrest/). Die geplante klinische Wirksamkeit ist noch nicht nachgewiesen. Keine behördlich freigegebene Studie oder Rekrutierungsankündigung.