# Forskningsregister for hypotermi

> Dansk forskningsregister for AIRCHILL med evidensniveauer, termisk dosis, studiearkitektur, terapeutiske gasser og læring til næste protokol.

- Canonical: https://www.medicalcooling.com/da/research-register/
- Markdown: https://www.medicalcooling.com/da/research-register/index.md
- Language: da
- Last modified: 2026-09-18T15:40:10+00:00

Dansk companion · kildeversion 25 · opdateret 29. august 2026

# Forskningsregister for hypotermi

Registret samler mekanistisk, præklinisk og klinisk evidens om temperaturbehandling og omsætter hvert fund til en konkret udviklingsbeslutning for AIRCHILL.

## Hvad vi lærer af tidligere studier

PRINCESS/PRINCESS2 understreger betydningen af meget tidlig intervention, præcis tidsmåling og en pilot-før-pivotal strategi. TTM2 viser, at et lavere temperaturmål i sig selv ikke garanterer bedre outcome. HYPERION viser behovet for robust replikation. COTTIS illustrerer, at store signaler fra små ikke-randomiserede analyser ikke bør bruges direkte som power-antagelser. POLAR og Eurotherm viser, at biologisk eller fysiologisk effekt ikke automatisk betyder bedre patientoutcome.

## Terapeutiske gasser

Hydrogen, argon, xenon, helium og inhaleret NO behandles som separate forskningshypoteser. Helium prioriteres som fysisk bæregas til at teste varmeoverførsel og flow før enhver påstand om selvstændig farmakologisk neuroprotektion.

[Åbn det fulde engelske forskningsregister →](https://www.medicalcooling.com/research-register/)

## Opdatering til kilde v27: sikkerhed og udviklingsbeslutninger

Registeret skelner nu konsekvent mellem seks udsagnstyper: mekanisme, gennemførlighed, sikkerhedssignal, klinisk gevinst, klinisk valideringsmål og designinformation. For AIRCHILL begrunder de allerede målte mekanistiske og prækliniske signaler et testbart prospektivt program: først kvalificeres reproducerbar termisk ydelse og patientsikkerhed, derefter måles den kliniske effektstørrelse i en klart defineret population. Eksterne køleteknologier giver designviden, ikke AIRCHILL-validering.

## Sikkerhed ved inhalation af kold luft

Der findes ikke én dokumenteret minimumstemperatur, som alene definerer sikkerhed. Den respiratoriske dosis er temperatur × absolut fugtighed × minutventilation/flow × varighed × gentagelse × luftvejssårbarhed. Korte humane eksponeringer er gået ned til ca. −35 til −40 °C, men dokumenterer ikke langvarig vævssikkerhed. Ved −15 °C og høj ventilation er der observeret epitheliale stresssignaler, og længere eksponering omkring −23 °C kan give inflammatoriske ændringer. Den mest rutenære langvarige AIRCHILL-evidens er svineprogrammet omkring −20 °C i seks timer. Derfor beholdes −20 °C som foreløbig nedre indstilling for første kliniske generation, med human eskalation −10 → −15 → −20 °C efter uafhængig sikkerhedsvurdering; lavere temperaturer går først tilbage til præklinisk dose-finding.

## Vintersport og kumulativ eksponering

Langrend og biatlon er ikke direkte modeller for intuberet AIRCHILL, men viser samspillet mellem kold/tør luft, høj minutventilation og gentagen eksponering. Det translationelle program skal derfor registrere absolut fugtighed, minutventilation, kumulativ varighed, bronkokonstriktion, CC16/epithelintegritet, mucociliær restitution og inflammatorisk fænotype. Studier med varme- og fugtvekslere viser, at belastningen kan mindskes ved samme temperatur.

## Terapeutiske gasser

Gasprogrammet håndteres som en separat interventionsakse. H₂ er den farmakologiske førsteprioritet på grund af et randomiseret humant signal ved lav koncentration, efter løsning af antændelses-, lækage- og iltberigelsesrisici. Helium har umiddelbar AIRCHILL-prioritet som bæregas for varmeoverførsel; argon er et aktivt translationelt ædelgasprogram; xenon er det stærkeste humane præcedens for gas + køling med MRI-biomarkersignal, men uden bekræftet langvarig neurologisk klinisk gevinst; inhaleret NO er en sekundær kandidat med specifik monitorering. CO, N₂O og H₂S holdes uden for det nære kliniske program uden markant stærkere humane data.

## Clinical-Development Knowledge Register

Hvert beslutningsrelevant studie omsættes til en struktureret post med population, intervention, comparator, timing, termisk dosis, endpoint, effekt og usikkerhed, sikkerhed, begrænsninger, evidensstatus, overførbarhed til AIRCHILL og den konkrete protokolvariabel, der skal ændres eller bekræftes. PRINCESS/PRINCESS2 informerer fænotype, meget tidlig timing og pilot-before-pivotal; TTM/TTM2 begrænser en generisk 33 °C-antagelse; Kim 2014 adskiller termisk effekt fra leveringsbyrde; HYPERION kræver konservative priors; COTTIS kræver randomiseret bekræftelse; POLAR og Eurotherm viser, at fysiologiske surrogater ikke kan erstatte patientudfald.

## Platform- og fortolkningsregel

EKG/monitorering, defibrillering, sug og konnektivitet kan integreres som kvalificeret OEM-teknologi, men modulets certificering validerer ikke automatisk hele AIRCHILL-systemet. Leverandør, modul-/firmwareversion, interfaces, alarmer, EMC, cybersikkerhed, usability og systemniveauets essential performance forbliver en del af evidensen. Post-hoc-signaler kan begrunde prospektiv enrichment, men bliver ikke konfirmative effektstørrelser.

## Planlagte AIRCHILL-luftvejsstudier · sponsorens planlægningsregistre

Status: interne eller offentlige sponsor-planlægningsregistre, ikke rekrutterende studier og ikke ClinicalTrials.gov-, CTIS- eller DRKS-registreringer. COLD-DOSE er planlagt som et randomiseret within-participant crossover-studie af temperatur × fugtighed × ventilation × varighed; 24–36 deltagere er ASSUMPTION, og pilotvariansen skal fastlægge den endelige stikprøvestørrelse. AIRCHILL-FIRST er planlagt som et produktspecifikt, trinvist, intuberet early-feasibility/safety-studie; 6–10 personer pr. dosisniveau plus en ekspansion på 20–40 personer forbliver ASSUMPTION.

Protokoller: [COLD-DOSE](https://www.medicalcooling.com/protocol-cold-dose-airway/) · [AIRCHILL-FIRST](https://www.medicalcooling.com/protocol-airchill-first-human-airway-safety/). Først efter accept i et eksternt register tilføjes registrerings-ID, sponsor, rekrutteringsstatus, lande/sites, dato for første inklusion samt endelige outcome- og protokol/SAP-versioner.

## Opdatering · 4. september 2026

VENT-SIM (NCT07352709): den randomiserede crossover-EMS-simulation gør ventilationskvalitet til et human-factors-benchmark. AIRCHILL bør registrere inspireret/ekspireret volumen og ventilationsfrekvens og dokumentere, at kølestyring og feedback ikke forringer ventilation under HLR.

CO₂ Modulation in EVT (NCT05051397): det igangværende fase-2-studie viser, at PaCO₂/EtCO₂ under mekanisk ventileret trombektomi er en relevant samtidig intervention. AIRCHILL-STROKE bør prædefinere målområder og afvigelser.

CHILL-AP (NCT07698119 / K250632): det planlagte pivotale randomiserede program for regional køling er et aktuelt platform- og regulatorisk benchmark. Platformydelse og sygdomsspecifikt klinisk claim skal valideres separat; det indebærer ikke predicate-, FTO- eller regulatorisk ækvivalens for AIRCHILL.

Aktuelt luftvejsprogram: kun COLD-DOSE og AIRCHILL-FIRST er planlagt. Luftvejsdata fra vintersport forbliver baggrunds- og mekanistisk evidens, ikke et selvstændigt AIRCHILL-studie.

Live intelligence-tillæg · 12. september 2026

## NfL-data på tværs af laboratorier styrker biomarkørharmonisering — ikke en effektpåstand.

Persson et al. (Resuscitation Plus 2026; PMID 42724964; DOI 10.1016/j.resplu.2026.101466) sammenlignede neurofilament light chain (NfL) hos 44 grise fra fire laboratorier med hjertestopmodeller. NfL steg konsekvent efter hjertestop, og NfL efter 24 h var associeret med varigheden af no-flow. Den eksplorative analyse fandt ingen signifikant association med funktionelt outcome og havde utilstrækkelig statistisk styrke til dette spørgsmål.

AIRCHILL-beslutning. Betragt NfL som en potentiel tværlaboratoriel translationel biomarkør til præklinisk harmonisering og dosis-/sikkerhedsarbejde, ikke som et valideret surrogat-endpoint for patientnytte. Denne evidens alene ændrer ingen nuværende primære eller vigtige sekundære CIP-/SAP-endpoints. Hvis NfL senere indføres, skal prøvetagningstidspunkter, assay-platform, prøvehåndtering, tværlaboratoriel kvalitetskontrol og relationen til blinded neurological 90-day outcomes præspecifikkeres.

Primær kilde: [PubMed PMID 42724964](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42724964/) · [DOI 10.1016/j.resplu.2026.101466](https://doi.org/10.1016/j.resplu.2026.101466). Ekstern præklinisk evidens; ingen evidens for AIRCHILL-patienteffekt.

Intelligence-opdatering · 15. september 2026 — STAR (PMID 42733931; NCT04921189) var neutral: 160 komatøse voksne efter OHCA under targeted temperature management blev randomiseret; peak-NSE ved 48–72 h var ikke signifikant forskellig (47,4 vs 53,3 ng/mL; medianforskel −5,9 ng/mL; 95% CI −34,5 til 40,8; p=0,54). Ved 180 dage var overlevelse 63,5% vs 69,9% og godt neurologisk outcome 54,1% vs 56,2%. AIRCHILL-beslutning: NSE forbliver en støttende biomarkør, ikke en erstatning for patientrelevante neurologiske outcomes; ingen ændring af nuværende power-antagelser eller primære endpoints.

NCT07818785, offentliggjort 14. september 2026, planlægger at randomisere 1.500 voksne med hjertestop til anterior-posterior vs anterior-lateral placering af defibrillatorelektroder; primært endpoint: post-shock ROSC; sekundære inkluderer tid til første rytmeanalyse, første stød, samlet antal EMS-stød, tid til ROSC, overlevelse til indlæggelse/udskrivelse og gunstigt outcome ved udskrivelse. Planlagt start: 1. april 2027. AIRCHILL-beslutning: EMS/human-factors-benchmark, ikke køleevidens; integration og simulering skal være kompatibel med begge elektrodepositioner. Kilder: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42733931/ ; DOI 10.1016/j.eclinm.2026.104191 ; https://clinicaltrials.gov/study/NCT07818785 . Ingen kilde dokumenterer AIRCHILL klinisk effekt, regulatorisk clearance eller parathed til patientbrug.

## STAR neutral; nyt studie af pad-position ved OHCA som human-factors benchmark.

STAR · PMID 42733931 · NCT04921189. Hos 160 komatøse voksne OHCA-overlevere under targeted temperature management reducerede hydrocortison 100 mg + ascorbinsyre 50 mg/kg + thiamin 200 mg hver 12. time i 3 dage ikke peak-NSE signifikant efter 48–72 timer: 47,4 vs 53,3 ng/mL; medianforskel −5,9 ng/mL; 95% CI −34,5 til 40,8; p=0,54. Overlevelse efter 180 dage (63,5% vs 69,9%), godt neurologisk outcome (54,1% vs 56,2%) og alvorlige bivirkninger var tilsvarende. For AIRCHILL: ingen effektstørrelse og ingen begrundelse for at ændre aktuelle power-antagelser eller primære endpoints; NSE forbliver højst et mekanistisk/støttende endpoint ved siden af patientrelevante neurologiske outcomes.

NCT07818785. OHSU registrerede 14. september 2026 et endnu ikke rekrutterende studie med 1.500 voksne med hjertestop, der sammenligner anteroposterior og anterolateral defibrillator-pad-position. Primært endpoint: post-shock ROSC; sekundære inkluderer tid til første rytmeanalyse, første shock, antal EMS-shocks, tid til ROSC og overlevelse. Planlagt start: 1. april 2027. For AIRCHILL: workflow-benchmark, ikke cooling-evidens; simulation og integration bør understøtte begge pad-positioner og registrere pad-position, tid til analyse/shock og eventuelle behandlingsafbrydelser pga. enhedsopsætning.

Kilder: [PMID 42733931](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42733931/) · DOI 10.1016/j.eclinm.2026.104191 · [NCT07818785](https://clinicaltrials.gov/study/NCT07818785).

## IH-TTM · registeropdatering 17. september 2026

NCT07086703 rekrutterer nu. Det randomiserede studie fra Nantes University Hospital planlægger 788 voksne efter hjertestop på hospital. I hypotermiarmen skal 33±0,5 °C nås inden for 60 minutter efter randomisering og holdes til 28 timer; genopvarmning 0,2 °C/time. Ved fortsat koma/sedation holdes normotermi 36,5–37,7 °C til 72 timer. Primært endepunkt er mRS 0–3 efter 6 måneder; NSE/NFL og alvorlige arytmier, nosokomielle infektioner, VTE, iskæmiske og sedationskomplikationer er sekundære. Primær afslutning: 13. august 2029.

AIRCHILL-grænse: dette er register-/designinformation, ikke evidens for AIRCHILL-effekt og ikke en overførbar effektstørrelse. IHCA og OHCA forbliver separate settings.